Dødsfald i CAR-T-forsøg hjemsøger lovende ny kræftbehandling

Hans Bishop er administrerende direktør for Seattle-baserede Juno Therapeutics, som i sidste uge rapporterede om yderligere to patientdødsfald i et klinisk forsøg, der testede en ny kræftbehandling.

Dødsfaldene i sidste måned af to patienter i et klinisk forsøg, der testede en lovende ny type kræftbehandling, rejser spørgsmål om skæbnen for terapier, der bruger en patients egne immunceller til at bekæmpe sygdommen.

Juno Therapeutics, selskabet i Seattle, der udfører forsøget, meddelte, at det stoppede sine menneskelige test af en eksperimentel kræftbehandling lige før Thanksgiving, efter at to patienter med akut lymfatisk leukæmi døde. Tidligere i år døde tre patienter i det samme kliniske forsøg. Men andre efterforskere, der udvikler lignende produkter, fortsætter med at teste den nye klasse af terapier, som har vist utroligt lovende for nogle patienter med dødelig cancer.



Kaldet CAR-T-terapi tager forskere T-celler fra en patient og genmanipulerer dem derefter uden for kroppen for at genkende og angribe kræftceller. T-cellerne infunderes derefter tilbage i patienten. Hvis de godkendes af U.S. Food and Drug Administration, kan disse behandlinger være livreddende for patienter med kræftsygdomme, der ikke reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger.

Kite Pharma, som er længst væk sammen med sin CAR-T-terapi for non-Hodgkins lymfom, erkendte sidste år, at en patient døde under sin testning, men sagde, at dødsfaldet ikke var relateret til behandlingen. I mellemtiden går Novartis videre med at studere en CAR-T-terapi til patienter med visse typer lymfomer. Selvom disse terapier repræsenterer banebrydende inden for kræftforskning, er de kendt for at have toksiske bivirkninger - og andre patienter er døde i T-celleforsøg ved National Cancer Institute og University of Pennsylvania.

På trods af de seneste dødsfald er der rigeligt med beviser for, at tilgangen kan være effektiv. Sagen med alles CAR-T-celleprodukter er, at de virker, og de fungerer meget godt, siger Ronald Dudek, grundlægger og præsident for Living Pharma, en CAR-T-virksomhed i tidlig fase. Dudek har tidligere været Junos vicepræsident for kommerciel strategi fra november 2013 til oktober 2014.

Problemet er, at disse konstruerede T-celler har potentialet til at stimulere immunsystemet for meget. Dette kan føre til cytokinfrigivelsessyndrom, en af ​​de velkendte bivirkninger af immunterapier som CAR-T. Men de fem patienter i Juno-forsøget døde af en anden tilstand, cerebralt ødem eller hævelse af hjernen. I andre forsøg med CAR-T-terapier er neurologiske bivirkninger forekommet, men de var for det meste kortvarige.

Terry Fry, en pædiatrisk kræftlæge ved National Cancer Institute, som er ved at udvikle en CAR-T-terapi, siger, at CAR-T-terapier potentielt ændrer spil for patienter med dårlige odds for at slå deres kræftformer. Men forskere forstår ikke helt, hvordan de virker, eller hvorfor nogle patienter har alvorlige bivirkninger som neurotoksicitet, siger han. Mens nogle patienter ser ud til at være i fuldstændig remission efter CAR-T-behandling, siger Fry, bør de nylige dødsfald i Juno-forsøget give forskerne en pause.

De fleste af disse patienter har ingen andre terapeutiske muligheder, men det betyder ikke, at toksiciteten er acceptabel, siger han.

David Chang, Chief Medical Officer og Executive Vice President for forskning og udvikling hos Kite Pharma, siger, at dødsfald i CAR-T-forsøg sandsynligvis er forårsaget af flere faktorer snarere end en rygende pistol. De voksne patienter i Juno-forsøget havde en aggressiv form for kræft. På grund af deres fremskredne sygdomsstadie er de mere modtagelige for uønskede hændelser, siger han.

Produktionsforhold på faciliteter, der laver disse terapier, kan også ændre tilstanden af ​​T-cellerne, når de sættes tilbage i patienten, siger Chang.

Dudek siger, at han ikke ville blive overrasket, hvis de yderligere dødsfald i Juno-forsøget får nogle til at lobbye FDA for at påbyde nye sikkerhedsforanstaltninger for CAR-T-terapier. For eksempel er Texas-baserede Bellicum Pharmaceuticals ved at udvikle nogle CAR-T'er for at få aktiveret molekylære off-kontakter af en pille, som kunne tages, hvis en patient reagerer dårligt på behandlingen.

På et telefonmøde med investorer i sidste uge sagde Juno CEO Hans Bishop, at virksomheden stadig sigter mod at lancere sin første CAR-T-terapi i 2018, på trods af de seneste dødsfald. Det, der er uklart, er, om Juno helt vil ridse det problematiske forsøg og fokusere på sine andre undersøgelses-CAR-T-terapier i stedet for. Juno udvikler også CAR-T'er til lymfom og andre blodkræftformer.

Mange eksperter er enige om, at FDA skal indsamle flere data om disse behandlinger, før de godkender en til patienter, og tidligere på året foreslog agenturet at oprette en database til at overvåge CAR-T-sikkerhed, som forskere kunne få adgang til. Men da de blev kontaktet i sidste uge, fortalte en talsmand for FDA MIT Technology Review denne database var stadig i planlægningsfasen.

skjule