Er dette den anti-aging pille, vi alle har ventet på?

Kan en pille gøre dig yngre?

Et af de få lægemiddelundersøgelser, der nogensinde er udført i et forsøg på at løse dette spørgsmål, blev rapporteret af Novartis juleaften 2014. Virksomheden havde søgt at se, om det at give lave doser af et lægemiddel kaldet everolimus til personer over 65 øgede deres respons på influenzavacciner .



Det gjorde det med omkring 20 procent. Alligevel var der bag testen et større spørgsmål om, hvorvidt et lægemiddel kan bremse eller vende alderdomssymptomerne. Novartis' undersøgelse af everolimus, som undersøgte, om ældres immunsystem kunne fås til at virke yngre, er blevet kaldt første forsøg på menneskelig ældning .

I sidste uge et Boston-firma, PureTech Health, sagde den licenserede to lægemiddelmolekyler og retten til at bruge dem mod ældningsrelateret sygdom fra Novartis og gjorde forskningen til grundlaget for en startup-virksomhed, resTORbio. Virksomheden siger, at det vil teste yderligere, om sådanne lægemidler kan forynge gamle immunceller.

Lægemidlet Novartis testet er et derivat af rapamycin, en forbindelse først opdaget sive fra en bakterie hjemmehørende på Påskeøen , eller Rapa Nui, og opkaldt efter det. Takket være dets brede virkninger på immunsystemet er rapamycin allerede blevet brugt i transplantationsmedicin som et immunundertrykkende middel, og en version sælges af Novartis som kræftrecepten Afinitor.

Hvad der dog er endnu mere interessant ved rapamycin, er dets ry som den mest konsekvente måde at udsætte døden på, i det mindste hos laboratoriearter. Det forlænger også livet for fluer, orme og gnavere. Giv stoffet til mus, og de lever 25 procent længere i gennemsnit.

Det gør dem ikke udødelige, men det er ret godt, siger David Harrison fra Jackson Laboratory, som deltager i Intervention Testing Program, en indsats fra National Institute on Aging, hvor lægemidler med lang levetid testes uafhængigt i mus over en periode af år. Det er den mest spændende intervention, vi har, siger Harrison. Det virker også i alle aldre, og det gør det interessant. En undersøgelse er i gang i Seattle for at se, om rapamycin forlænger livet for kæledyrshunde.

Hvad vi endnu ikke har, er formelle undersøgelser af, om rapamycin eller ethvert andet lægemiddel kan forlænge folks levetid. Af mange grunde har virksomheder ikke været opsatte på at forfølge potentielle anti-aging behandlinger. Videnskabeligt forbliver piller med lang levetid en outré idé, domænet af krumtap og kvaksalvere. Klinisk er det svært at bevise, at et lægemiddel forlænger livet, da det ville tage for lang tid. Reguleringsmæssigt er der ingen klar vej frem, da aldring generelt ikke er blevet anerkendt som en sygdom, du kan behandle.

Men for nylig er venturekapitalister, der plejede at løbe fra sådanne ideer, begyndt at investere. Virksomheder, der er interesseret i anti-aldringsmedicin, omfatter J. Craig Venters Human Longevity, Insilico Medicine, Mount Tam Biotechnologies og det Moskva-baserede bioinformatikfirma Derefter . Sidste år indsamlede Unity Biotechnologies, en ny biotek med planer om at bruge lægemidler til at udrydde gamle celler, 127 millioner dollars. Det fulgte efter Googles spinout i 2013 af anti-aldringsfirmaet Calico, som har 1,5 milliarder dollars at bruge.

Forskere fra Novartis testede everolimus i hundredvis af ældre patienter i Australien og New Zealand, som var ved at få en influenzavaccine. Holdet fandt ud af, at patienternes immunsystem reagerede kraftigere - mere som en yngre persons, kan man sige.

Brian Kennedy, der forsker i aldring ved Buck Institute, siger, at Novartis-undersøgelsen var banebrydende på grund af, hvordan den fandt en måde at adressere stoffets indvirkning på virkningerne af alder. Ingen har maven til at lave langtidsstudier, sagde han i et interview sidste år. Eller du kan gøre, hvad Novartis gjorde, som er at vælge en ældningsegenskab og se, om du kan bremse den.

Novartis siger, at det snart vil rapportere flere resultater fra sine undersøgelser af ældre. Men virksomheden besluttede også, at forskningen ikke passede til dets prioriteringer. Vi vil stoppe med at udvikle det til aldringsrelaterede lidelser, siger Jeffrey Lockwood, en talsmand for Novartis. Det er uden for vores nuværende strategi.

I stedet besluttede Novartis at sælge programmet til PureTech i bytte for en ejerandel i det nye selskab. PureTech forpligter i første omgang 15 millioner dollars til at finansiere resTORbio, hedder det.

Startup'ens administrerende direktør, Chen Schor, ville ikke sige præcis, hvilken retning den planlagde at tage, andet end at virksomheden ville bygge på Novartis' data. Vi taler om en meget pragmatisk tilgang og vil prioritere indikationer, hvor vi håber, at dataene kan få os til at godkende at bruge disse forbindelser, hvis man kan ændre nedgangen i immunsystemets funktion, siger Schor.

Startup'et vil forsøge at bruge Novartis-stofferne til at vende, hvad det kalder immunosenescens, eller skadelige ændringer i immunsystemet, der opstår med alderen. Dels kan det omfatte forsøg på at genoprette visse typer T-celler, som bliver udmattede og ikke forbliver på vagt over for kræft og infektioner. De bliver gamle og sure, men hænger rundt og udskiller pro-inflammatoriske cytokiner, og det har sundhedsmæssige konsekvenser, siger Joseph Bolen, chief scientific officer i PureTech.

Rapamycin virker på det, der kaldes mTOR-komplekset, et sæt gener, der spiller en grundlæggende rolle i reguleringen af ​​cellernes metabolisme. Når mTOR er blokeret, kan den skubbe celler ind i en livsforlængende overlevelsestilstand. Det samme kan en række andre tricks, herunder at fodre dyr med en kost med meget lavt kalorieindhold. Men dette er tilfældigvis en mekanisme, der kan handles med et lægemiddel og ikke for eksempel kaloriebegrænsning, siger Bolen. Jeg tror, ​​det er en praktisk måde at gå til moduleringen på. Det, biologien fortæller dig, er, at det, der blev observeret i mange andre arter, ser ud som om det kommer til at holde hos mennesker.

skjule