Søgen efter en perfekt mandlig p-pille

På National Phenotypic Screening Center i Storbritannien udfører forskere tests på donorsæd for at bestemme, hvordan man immobiliserer dem med et lægemiddel.

Et eller andet sted i Martin Matzuks samling af to milliarder kemikalier, håber han, er en, der sikkert kan gøre en mand midlertidigt steril - den undvigende mandlige pille.

Lige nu betyder prævention til mænd et kondom eller en vasektomi. Men Matzuk, der er direktør for Center for Drug Discovery ved Baylor College of Medicine, er blandt en håndfuld videnskabsmænd, der fornyer søgen efter en bedre løsning - en let-at-tage pille, der er sikker, hurtigtvirkende og reversibel .



Store medicinalfirmaer har for længe siden droppet at søge efter et mandligt præventionsmiddel, der kemisk kan opsnappe millioner af sædceller, før de når en kvindes æg. Men Matzuks laboratorium deler priser på $600.000, som Bill og Melinda Gates Foundation uddelte sidste år for at teste gennemførligheden af ​​forstyrrende og højrisikotilgange til mandlig prævention.

Det beløb er lommepenge ved siden af ​​de 147,9 millioner dollars, som den samme fond brugte i 2015 på familieplanlægningsindsats rettet mod kvinder – bestræbelser, som den siger reducere fattigdom. Forskere som Matzuk mener også, at overdreven befolkningstilvækst er en årsag til knaphed og miljøforringelse. Vi kan bare ikke opretholde befolkningen i det tempo, vi går, siger han. En mandlig pille kunne reducere antallet af utilsigtede graviditeter, som med én konto udgør 40 procent af alle graviditeter på verdensplan .

Lige nu er den kemiske byrde for prævention udelukkende afhængig af kvinden. Det er en uretfærdig balance i ligningen, siger Charles Easley, adjunkt ved University of Georgia, som også er involveret i den Gates-støttede jagt på en mandlig pille. Jeg tror, ​​der ikke er meget aktivitet på dette felt, fordi vi har en effektiv løsning på den kvindelige side.

Mænd producerer millioner af sæd om dagen, og kun én er nødvendig for at befrugte et æg.

For at genstarte søgningen efter en pille begynder Matzuk med lister over gener, der er aktive i testiklerne, og skaber derefter mus, der mangler disse gener. For at gøre det arbejder han sammen med forskere i Japan om at bruge genredigeringsteknologien kaldet CRISPR til at klippe generne ud én efter én. Matzuk har indtil videre lavet mere end 75 af disse knockout-mus og siger, at CRISPR gør arbejdet meget hurtigere, end det ellers ville være.

Disse mus får lov til at parre sig, og hvis deres kvindelige partnere ikke bliver gravide efter tre til seks måneder, betyder det, at genet kan være et mål for et præventionsmiddel. Af 2.300 gener, der er særligt aktive i musenes testikler, har Matzuk nulstillet 30. Hans næste skridt, siger han, vil være en ny screeningsmetode for at teste, om nogen af ​​omkring to milliarder kemikalier kan deaktivere disse gener i et reagensglas. . Lovende kemikalier kunne derefter fodres til hanmus for at se, om de forårsager infertilitet.

P-piller til kvinder bruger hormoner til at hæmme en kvindes æggestokke i at frigive æg. Men hormoner har bivirkninger som vægtøgning, humørsvingninger og hovedpine. Et forsøg med et mandligt præventionshormon var stoppede i begyndelsen af ​​2011 efter at en deltager begik selvmord og andre rapporterede om depression. Og der er en anden grund til at teste potentielle svangerskabsforebyggende lægemidler hos mandlige frivillige er vanskelig: nogle lægemiddelkandidater har gjort dyr permanent sterile. Den tekniske udfordring er, hvordan forhindrer vi, at sædceller fremstilles uden permanent at sterilisere en person? siger Easley.

Som en bedre måde at teste stoffer på, undersøger Easley endnu en højteknologisk tilgang. Han forvandler hudceller til stamceller, der ligner og fungerer som de sædproducerende fabriksceller i testiklerne. At teste medicin på sådanne menneskelige celler kan give mere nøjagtige spor end test på mus, mener han.

Enhver mandlig pille ville også skulle begynde at virke hurtigt - måske meget hurtigere end den kvindelige pille, som tager en uge. Som du kan forestille dig, er det ikke praktisk at have et mandligt præventionsmiddel, hvor du skal vente på, at det virker, siger Paul Andrews, operationsdirektør ved National Phenotypic Screening Center ved University of Dundee i U.K.

Andrews og hans team, også bakket op af Gates, bruger kameraer til at spore, hvor hurtigt sædceller svømmer og til at fange det, der kaldes akrosomreaktionen, når sædceller afgiver en kasketlignende struktur, før de trænger ind i et æg. Et lægemiddel, der er i stand til at immobilisere sædceller eller blokere den reaktion, kunne være et udgangspunkt for et effektivt præventionsmiddel, siger han.

Forskere indrømmer, at de står over for en biologisk udfordring. En mand laver millioner af sæd hver dag, mens kvinders æggestokke normalt frigiver et modent æg hver måned. Du har ikke rigtig råd til at have noget, der er 90 procent effektivt, siger Andrews. Det skal være 100 procent effektivt.

skjule