Startup sigter mod at behandle muskeldystrofi med CRISPR

En fond, der repræsenterer drenge, der dør af muskelsvind, siger, at den vil forsøge at helbrede sygdommen ved hjælp af CRISPR, en banebrydende metode til at korrigere DNA.

CureDuchenne , en velgørenhedsorganisation for patienter med base i Newport Beach, Californien, siger, at den vil bruge 5 millioner dollars på at finansiere et nyt startup-firma, Exonics Therapeutics , baseret på forskning, hvor videnskabsmænd helbredte mus for muskelsvind ved at ændre DNA-bogstaverne inde i deres celler.

Vi leder efter et hjem – intet mindre end korrektion af DNA-fejlen, siger Jak Knowles, en læge, der fungerer som administrerende direktør for det nye selskab.



Virksomheden håber at bevæge sig så hurtigt som muligt mod en test af CRISPR hos drenge med Duchenne muskeldystrofi, siger Knowles. CRISPR-teknologi er en ny og potent måde til præcist at omskrive DNA. Leveres ind i musklerne hos de berørte drenge, kan det være i stand til at reparere den genetiske fejl, der forårsager den dødelige tilstand, der rammer omkring én ud af 3.500 mandlige fødsler.

Dannelsen af ​​Exonics viser, hvordan patienter sætter deres håb til CRISPR, og også hvordan nogle velgørende organisationer er begyndt at finansiere lægemiddeludvikling direkte, en trend kendt som venture filantropi. Den praksis kan betale sig pænt. I 2014 solgte Cystic Fibrosis Foundation rettighederne til et lægemiddel, Kalydeco, for 3,3 milliarder dollars efter at have lagt 150 millioner dollars bag udviklingen af ​​det.

Knowles siger, at investeringen på $5 millioner i Exonics er den største nogensinde af CureDuchenne i et enkelt firma, hvilket afspejler dens tro på, at genredigering kan gå langt ud over eksisterende lægemidler til Duchenne. CRISPR er ikke noget genbrugt lægemiddel, der gør det absolutte minimum, siger Knowles. Det er noget med stor effekt.

Exonics vil fremme forskning i gang ved University of Texas Southwestern Medical Center, hvor videnskabsmand Eric Olson og kolleger har helbredt mus for muskelsvind ved hjælp af CRISPR, hvilket vækker intense håb blandt patienter. MIT Technology Review profilerede Olsons indsats sidste år.

Proteinet dystrofin vises (rødt) i et mikroskopisk billede af normale muskelfibre. Patienter med muskeldystrofi mangler dystrofin.

Olson siger, at hans næste skridt er at behandle større dyr, såsom hunde eller aber. Hvis det er så positivt, som vi tror, ​​det vil være, ville vi flytte til mennesker, siger Olson, der er medstifter af virksomheden og ejer en andel i det. Exonics gav ikke en tidslinje for, hvornår et menneskeligt studie kunne begynde.

Olson siger, at han havde chancen for at rejse penge fra traditionelle investorer eller at indgå partnerskab med et stort biotekselskab, men besluttede, at et selskab støttet af en patientgruppe ville flytte behandlingen hurtigere. Jeg får e-mails fra mødre hver dag, siger Olson. Jeg tror, ​​det gør mig i stand til at komme videre på den mest effektive måde.

Officielt er CRISPR lægemiddelteknologi domineret af tre offentlige bioteknologiske virksomheder – Editas Medicine, Intellia Therapeutics og CRISPR Therapeutics – alle baseret i Cambridge, Massachusetts, og som har rejst mere end 1 milliard dollar blandt dem.

To, Editas og CRISPR Therapeutics, opregner muskeldystrofi blandt de sygdomme, de er interesserede i, men det er ikke en topprioritet. Virksomhederne udvikler primært behandlinger mod blindhed, blodsygdomme, leversygdomme og kræft.

Knowles siger, at CureDuchenne frygtede, at muskelsygdommen ikke fik tilstrækkelig opmærksomhed af de større bioteker. Vi vil gerne bevæge os hurtigt, og vi har ikke den prioriteringskonflikt, som en større virksomhed har, siger Knowles.

Flere patientgrupper kunne snart udklække deres egne break-away CRISPR-planer. Det skyldes, at teknikken er alsidig nok til, at den kan hjælpe med snesevis af ultra-sjældne arvelige sygdomme, hvoraf mange nu ikke kan behandles.

Genet, der går galt i Duchennes muskeldystrofi, kaldet dystrofin, blev opdaget for 30 år siden. Drenge, der mangler en arbejdskopi af dystrofin, bliver lamme, når deres muskler forsvinder og dør normalt af hjertesvigt, inden de fylder 25.

Olson og andre har allerede vist, at CRISPR-teknologi kan reparere dystrofingenet i mus. Men genredigerende ingredienser er aldrig blevet direkte sprøjtet ind i en levende person, hvilket er Exonics' mål. Patienterne ville modtage en injektion på billioner af vira, som hver rummer instruktionerne om at redigere dystrofingenets DNA i deres muskelceller.

Hvis nok muskelceller bliver korrigeret - måske 15 procent - kan udviklingen af ​​sygdommen standses, mener Olson.

Fordi mange forskellige mutationer i dystrofingenet kan føre til muskeldystrofi, ville en CRISPR-behandling i første omgang ikke løse dem alle. Olson siger, at behandlingen, han arbejder på, er rettet mod en del af genet kendt som exon 51, og hvis det virker, vil det hjælpe omkring 13 procent af drengene med sygdommen.

Eksperter i lægemiddeludvikling advarer om, at CRISPR-undersøgelser muligvis ikke fungerer som planlagt. Der er en bekymring i Duchenne-samfundet over, at patienter er blevet alt for begejstrede for, at CRISPR vil lade dem rejse sig og gå, siger Susan J. Ward, administrerende direktør for Samarbejdsprojekt for baneanalyse , som hjælper lægemiddelproducenter med at udvikle bedre måder at teste nye lægemidler på.

Faktisk er forsinkelser, der varer år eller årtier, almindelige, når videnskabsmænd forsøger at lave behandlinger fra en ny teknologi, kun for at støde på uventede vejspærringer eller sikkerhedsproblemer. Jeg synes, CRISPR er virkelig spændende, siger Ward. Men det er ikke en slam dunk endnu.

skjule